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            PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用

            更新時(shí)間:2024-01-19      點(diǎn)擊次數(shù):2336

            隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展,人體免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越重要。外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC)作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用也日益廣泛。

            一、外周血單個(gè)核細(xì)胞簡介

            外周血單個(gè)核細(xì)胞是外周血中具有單個(gè)核的細(xì)胞的混合群體,主要包括淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等)、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。PBMC通過血液循環(huán)分布到全身各組織器官中,參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。

            二、PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用

            PBMC可以模擬體內(nèi)環(huán)境,為藥物研發(fā)提供有效的體外模型。通過觀察藥物對(duì)PBMC增殖、凋亡和細(xì)胞毒性的影響,可以初步評(píng)估藥物的療效和安全性。通過研究藥物對(duì)PBMC的作用靶點(diǎn)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響,有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點(diǎn),這些發(fā)現(xiàn)可以為藥物研發(fā)提供新的思路和方向。

            圖片來源:Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.


            PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的主要應(yīng)用方向包括:

            ?抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)

            PBMC在ADCC中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,PBMC中的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等是ADCC作用中的主要效應(yīng)細(xì)胞。這些細(xì)胞通過與抗體結(jié)合,能夠殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。

            圖片來源:ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.

            ?混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(Mixed lymphocyte reaction)

             原代DC細(xì)胞和T細(xì)胞共培養(yǎng)的系統(tǒng),該系統(tǒng)可被用來評(píng)估DC介導(dǎo)的T細(xì)胞活化。DC細(xì)胞表面大量表達(dá)PD-L1,可與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合起抑制作用,若藥物能有效阻斷兩者的反應(yīng)通路,就能大量刺激T細(xì)胞增殖,從而驗(yàn)證藥物功能活性。

            ?T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)(T cell activation assays)

            T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)是評(píng)估免疫療法藥物效果的常用實(shí)驗(yàn)之一,在T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)中,通常采用體外培養(yǎng)的T細(xì)胞,并給予適當(dāng)?shù)拇碳?,如抗原或抗體,以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化。

            n.jpg圖片來源:Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.

            ?T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(T cell proliferation assay)

            T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)可用于篩選免疫療法藥物候選物,并通過比較不同藥物處理組與對(duì)照組的T細(xì)胞增殖程度,評(píng)估藥物的有效性。

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            ?葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實(shí)驗(yàn)(Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs)

            葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細(xì)胞上的MHC分子結(jié)合,提呈給T細(xì)胞受體,具有非特異激活T細(xì)胞的能力,誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放,例如 IL-2、IL-6等。

            三、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品

            IPHASE/匯智和源作為體外研究生物試劑的引-領(lǐng)者,通過不斷優(yōu)化PBMC的提取工藝,為藥物開發(fā)和免疫學(xué)研究等領(lǐng)域提供了高質(zhì)量的PBMC,根據(jù)不同種屬可分為人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、貓PBMC、小型豬PBMC、兔PBMC等(詳見表1)。并且,根據(jù)客戶的使用要求和習(xí)慣,我們可提供新鮮分離和液氮凍存兩種形式的PBMC產(chǎn)品,客戶可根據(jù)實(shí)際需求和產(chǎn)品自身特性選擇并訂購滿足要求的產(chǎn)品。

            產(chǎn)品名稱規(guī)格
            PBMC5million、10million50million
            PBMC5million、20million
            比格犬PBMC5million
            SD大鼠PBMC5million、20million
            小鼠PBMC5million
            PBMC5million
            新西蘭兔PBMC5million
            PBMC5million
            豚鼠PBMC5million


            表1 IPHASE不同種屬、規(guī)格的PBMC

            同時(shí),鑒于PBMC在免疫藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用中發(fā)揮的重要作用,IPHASE可提供經(jīng)ADCC和MLR等相關(guān)檢測方法(如表2)驗(yàn)證過的PBMC,并且PBMC均經(jīng)過HLA分型鑒定,可定制提供特定分型的PBMC(如表3),為藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞,在最·大程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本!

            測試項(xiàng)目檢測指標(biāo)
            ADCCLDH
            MLRIFN-γMAX
            MLRIL-2
            細(xì)胞因子釋放IL-17A
            細(xì)胞因子釋放IL-4
            細(xì)胞因子釋放IL-6
            細(xì)胞因子釋放IL-10
            TDCCLDH


            表2 測試項(xiàng)目

            產(chǎn)品規(guī)格保存形式
            HLA-A01:01,11:01?10 million
            凍存
            HLA-A02:01,24:0210 million凍存
            HLA-A02:06,23:0110 million凍存
            HLA-A02:07,24:0210 million凍存
            HLA-A02:07,33:0310 million凍存
            HLA-A24:02,33:0310 million凍存


            表3 不同分型的PBMC

             產(chǎn)品優(yōu)勢

            合規(guī)性

            IPHASE/匯智和源生產(chǎn)PBMC所用血液均由正規(guī)生產(chǎn)商采集,進(jìn)口人PBMC產(chǎn)品均有倫理和知情,來源清晰可溯源;

            安全性

            IPHASE/匯智和源PBMC生產(chǎn)所用動(dòng)物均經(jīng)過傳染源檢測,使用更安全、更放心;

            高質(zhì)量

            IPHASE公司建立了完善的質(zhì)量保證體系,確保從細(xì)胞采集、分離、培養(yǎng)到產(chǎn)品發(fā)貨的每一個(gè)環(huán)節(jié)都經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制。這不僅保證了細(xì)胞的品質(zhì)和實(shí)驗(yàn)效果,也為客戶提供了可靠的售后保障。

            細(xì)胞組分清晰

            IPHASE提供的多種屬PBMC均經(jīng)過流式細(xì)胞儀利用特定抗體對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞組分進(jìn)行占比評(píng)估,方便客戶直觀地了解常見細(xì)胞占比。



            專業(yè)性

            IPHASE公司建立了完善的質(zhì)量保證體系,產(chǎn)品均由專業(yè)人員操作執(zhí)行,每個(gè)批次的產(chǎn)品均提供相應(yīng)的COA,且全程冷鏈運(yùn)輸,安全、快速保證產(chǎn)品質(zhì)量。

            可定制

            IPHASE可根據(jù)客戶的需求提供個(gè)性化定制服務(wù)。

            IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,望廣大科研工作者咨詢。


            發(fā)    文    章    得     獎(jiǎng)    勵(lì)


            凡使用本公司產(chǎn)品,在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),并注明產(chǎn)品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎(jiǎng)品:


            非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


            5分<IF≤8分 800元;


            8分<IF≤10分 1000元;


            IF≥10分 2000元;


            注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券;


            活動(dòng)多多,禮品豐厚,快來參與吧!


            關(guān)    于    我    們


            匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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